II научно-практический форум с международным участием
Организаторы: Министерство науки и высшего образования РФ
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней»
Российская академия наук
Открывая работу конференции, директор ФГБНУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней» д.м.н. Юсеф Н. Юсеф отметил, что значительное увеличение доли населения пожилого и преклонного возраста является на сегодняшний день одной из глобальных проблем, требующей для своего решения инновационных подходов в медицине. «Форум посвящен актуальным вопросам диагностики и лечения глазных заболеваний, характерных для преклонного возраста, решение которых невозможно без совместной работы офтальмологов и врачей других специальностей».
Д.м.н. Юсеф Н. Юсеф
С приветственным словом к участникам обратился главный внештатный специалист офтальмолог Минздрава РФ, директор ФГБУ «Научно-медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца» академик РАН, профессор В.В. Нероев. «Проблемы, которые будут сегодня обсуждаться, очень значимы для нас, как специалистов. Ежегодно появляются новые методы диагностики, лечения глазной патологии, глазной патологии, связанной с возрастом. Сегодняшняя конференция представляет собой серьезную возможность поделиться опытом, получить знания о новых методах лечения возрастной патологии. Это – социально важные заболевания: катаракта, глаукома, возрастная макулярная дегенерация, диабетическая ретинопатия и другие. И, безусловно, полученные сегодня новые знания позволят повысить эффективность нашей работы».
Академик РАН Л.К. Мошетова, обращаясь к участникам и гостям форума, процитировала слова песни Олега Митяева: «Как здорово, что все мы здесь сегодня собрались!»
Академик РАН Л.К. Мошетова
Научную часть форума открыл профессор М.С. Хайдаков (США). В своем докладе он кратко описал несколько недавних публикаций, которые, по мнению докладчика, открыли потенциальные возможности как в области общей геронтологии, так и в области офтальмогеронтологии.
Статья «Репрограммирование с целью восстановления молодой эпигенетической информации и зрения», подготовленная учеными Гарвардского университета и опубликованная в 2021 году в журнале Nature, была посвящена попытке восстановления регенерационного потенциала регионарных клеток сетчатки стареющих мышей.
Самые важные открытия: факторы Яманака позволяют стереть существующую эпигенетическую программу и вернуть клетку в стволовое (плюрипотентное) состояние; доказана возможность перепрограммирования соматических клеток в другие клетки, причем перепрограммирование сопровождается омоложением; доказана возможность омоложения любых клеток, включая сенесцентные клетки и клетки 100-летних долгожителей; доказана возможность частичного омоложения мышей in vivo.
Статья «Амелоидная патология сетчатки и испытание методов визуализации при болезни Альцгеймера» посвящена исследованию возможности использования анализа сетчатки для диагностики и наблюдения за динамикой болезни Альцгеймера. Сетчатка является единственной доступной для неинвазивного анализа частью нервной системы. Исследования на животных и трупах показали, что по мере развития болезни в сетчатке также происходит параллельное накопление бета-амелоидных агрегатов. По сравнению со здоровыми людьми сетчатка людей, страдающих от болезни Альцгеймера, содержала большое количество амелоидных бляшек. Наибольшее количество агрегатов обнаружено в верхнем квадранте сетчатки. Содержание амелоида в сетчатке хорошо коррелировало с содержанием амелоида в зрительной коре. Дальнейшая разработка таких или аналогичных неинвазивных протоколов диагностики болезни Альцгеймера дает возможность его массового использования в целях ранней диагностики и наблюдения за эффективностью терапевтических вмешательств при этом заболевании.
Относительно недавних открытий в области общей геронтологии автор выделил статью, опубликованную в журнале Nature под названием «Соотношение скорости накопления соматических мутаций с продолжительностью жизни млекопитающих». Группой европейских исследователей был впервые сделан полногеномный анализ накопления мутаций кишечных криптов 16 видов животных, включая человека. Продолжительность жизни и вес животных различались соответственно в 30 и 40 тыс. раз. Анализ показал, что скорость накопления мутаций демонстрирует сильно негативную корреляцию с продолжительностью жизни и может различаться более, чем в 10 раз.
Интересным открытием является отсутствие значительных вариаций в количестве мутаций, накопленных к концу жизни в каждой клетке – от 2000 до 6000 на клетку. Это предполагает, что накопление мутаций в индивидуальных клетках до определенного уровня приводит к нарушениям функциональной полноценности клеток, которые даже при их относительной незначительности становятся несовместимыми с жизнью сложного организма.
Статья «Действие ETS1 в качестве регулятора здорового старения человека через уменьшение рибосомальной активности». Статья, по мнению профессора М.С. Хайдакова, указывает на новый, относительно простой и практически осуществимый подход к замедлению старения человека. В исследовании, проведенном в Китае, прияли участие 193 долгожителя. Выяснилось, что для долгожителя характерно понижение активности рибосомальных белков и транскрипционного фактора ETS1. Докладчик обратил внимание на «совершенно невероятную статистическую достоверность» обнаруженных различий в рибосомальных белках. Это предполагает, что такой механизм долголетия практически универсален в исследованной группе долгожителей. Эти данные поддерживают теорию антагонистической плейотропии, согласно которой старение отчасти обусловлено поддержанием на высоком уровне некоторых функций, что дает преимущества в период роста в молодом возрасте, но может оказаться вредным в более поздних стадиях жизни. Активный синтез белков необходим в стадии развития и репродукции, но в более зрелом возрасте может оказаться обременительным и приводить к ускоренному старению.
В заключение профессор М.С. Хайдаков обратил внимание на следующий момент: накопленные данные показывают, что старение является результатом не одного, а нескольких независимых базовых процессов, которые приводят к изменениям, доходящим до критического уровня. К их числу можно отнести накопление мутаций в соматических клетках, деградацию кинетического контроля, накопление отходов, накопление мутаций митохондриальной ДНК, укорочение теломер и др.
На тему «Анатомо-функциональные аспекты гибридной (фемтолазерной) факохирургии» с докладом выступил д.м.н. Юсеф Н. Юсеф (Москва). Одно из направлений совершенствования факохирургии связано с так называемой «гибридной факохирургией», предполагающей комбинированное применение традиционных и фемтолазерных технологий.
Гибридная факохирургия включает несколько технологических этапов. На первом этапе происходит стыковка лазерной части установки с роговицей (докинг) на основе жидкого интерфейса после иммобилизации глазного яблока с помощью вакуумного кольца. Визуализация структур переднего сегмента глаза происходит с помощью интегрированного в установку ОКТ. Затем проводится фемтолазерная капсулотомия диаметром 5-5,2 мм. Фемтолазерная фрагментация ядра хрусталика в зависимости от его плотности проводится посредством радиальных и циркулярных разрезов. Хирургический этап включает приемы стандартной ультразвуковой методики: тоннельный разрез, гидродиссекция, эмульсификация и аспирация фрагментов ядра и хрусталиковых масс, имплантация эластичной ИОЛ с помощью инжектора.
В задачи исследования входили оценка эффективности стандартной технологии гибридной ФХ на основе общепринятых клинических показателей ‒ полученные результаты свидетельствуют об эффективности вмешательства и соответствии требованиям, которые предъявляют к современным микроинвазивным методикам ФХ. Разработка технологий гибридной ФХ при узком ригидном зрачке: выполнение фемтолазерной капсулотомии в пределах зрачка с центрацией по зрачковому краю радужки с целью профилактики ее травматизации, мануальное расширение капсулотомического отверстия после имплантации ИОЛ с целью профилактики ретракции передней капсулы, выполнение мануального капсулорексиса после фемтолазерной факофрагментации. Разработка технологии гибридной ФЭ при перезрелой катаракте: центрация ОКТ-системы по зрачку, отсутствие красителей капсулы, фемтолазерная капсулотомия диаметром 5 мм.
В процессе работы были изучены особенности края капсулы после применения различных методик передней капсулотомии. После мануальной капсулотомии профиль свободного края выглядел ровным по всему периметру, лишь при большом увеличении различались единичные насечки, небольшие углубления и мелкие заусенцы высотой до 4 мкм. После лазерной капсулотомии имели место ступенеобразный профиль торцевого края капсулы, его расслоения или выемки глубиной до 20 мкм. Зона деэпителизации у края капсулы после мануальной капсулотомии имела ширину, сопоставимую с диаметром одного эпителиоцита, и увеличивалась после лазерной капсулотомии в 2-2,5 раза.
Продолжением морфологических исследований стала оценка биомеханических показателей края капсулы после применения различных методик передней капсулотомии. Алгоритм механических испытаний: подвешивание образца на каркас в форме трапеции: сгиб соответствовал диаметру образца, разрыв края капсулы после мануальной капсулотомии располагался перпендикулярно сгибу; свободные края образца закрепляли в пневматических зажимах испытательной машины и проводили одноосное растяжение образца со скоростью 2 мм/мин до момента разрыва; в процессе испытаний образца присутствовал механический ответ одновременно от двух кромок с каждой из двух диаметральных сторон, биомеханические свойства края передней капсулы оценивали по удлмнению при максимальном усилии на разрыв; результаты записывали в форме графиков «нагрузка-перемещение». После мануальной капсулотомии максимальное удлинение образца было существенно выше, чем после фемтолазерной методики, что свидетельствует о меньшей механической устойчивости края капсулы после применения фемтолазера.
Проведен сравнительный анализ структурно-функционального статуса глаза после различных методик ФХ. ОКТ сетчатки выявила отсутствие зависимости изменений линейных и объемных морфометрических показателей макулярной зоны от методики ФХ; по результатам мультифокальной электроретинографии, при сравнении изменений показателей, полученных в аналогичные сроки после ультразвуковой и гибридной ФХ, достоверных различий не отмечено.
С докладом на тему «Оптическая нейропатия у больных эндокринной офтальмопатией» выступила академик РАН А.Ф. Бровкина (Москва). Подавляющее большинство больных эндокринной офтальмопатией относятся к людям «серебряного возраста» ‒ шестое, седьмое, восьмое десятилетие жизни. Название «эндокринная офтальмопатия» ‒ собирательное. Заболевание представлено тремя клиническими формами: тиреотоксическим экзотальмом, отечным экзофтальмом, эндокринной миопатией. Самой грозной формой является отечный экзофтальм, имеющий тяжелые осложнения.
Академик РАН А.Ф. Бровкина, академик РАН Л.К. Мошетова
Отечный экзофтальм (ОЭ), в свою очередь, также представлен различными клиническими формами: миогенный ОЭ, смешанный ОЭ, липогенный ОЭ. Тяжелее всего протекает миогенный ОЭ – мышечная форма – при которой страдают прямые мышцы глаза, в меньшей степени – орбитальная клетчатка. Маргинальным краем является липогенный вариант, при котором происходит увеличение массы больной ткани за счет активации орбитальных фибробластов.
При оптической нейропатии (ОН) страдает зрительный нерв, происходит нарушение зрительных функций; частота заболевания колеблется между 3% и 8%. При ОН зрение в течение нескольких дней может снизится вплоть до полной слепоты.
У больных ОЭ оптическая нейропатия на первом этапе проявляется в виде снижения зрения на 1-2 строчки, минимальных изменений на глазном дне, чему может предшествовать появление относительных или абсолютных парацентральных скотом.
Среди причин оптической нейропатии исследователи называли повышение внутриорбитального давления увеличенными экстраокулярными мышцами (ЭОМ) глаза, компрессию зрительного нерва увеличенными ЭОМ. Однако, почему, задает вопрос докладчик, у больных ОЭ с компрессией ЗН рано возникает нарушение зрительных функций и редко выявляют застойный диск зрительного нерва? А у больных с опухолью орбиты в капсуле при выраженном застойном ДЗН не страдают зрительные функции на протяжении многих лет? Спекулятивные разговоры о натяжении ЗН на фоне увеличенных ЭОМ и экзофтальма также не нашли своего подтверждения.
