Е.А. Бурылова, С.Н. Скорняков, Т.В. Глушкова
УНИИФ – филиал ФГБУ «НМИЦ ФПИ» Минздрава России, г. Екатеринбург
АКТУАЛЬНОСТЬ
Поражения микрососудов являются одним из главных факторов повреждения легких и других органов при COVID-19. Повреждение эндотелия сосудов приводит к дисфункции и, вследствие активации каскада воспалительных реакций, развитию васкулитов, микроциркуляторным нарушениям с тромбообразованием [1, 2]. Патологический процесс в легких и других органах пациентов, перенесших COVID-19, также в значительной степени вызван нарушениями микроциркуляции [3].
Наиболее частым проявлением заболевания со стороны органа зрения, по данным метаанализа [4], являются конъюнктивиты, общая частота которых составила 1,1% (3,0 и 0,7% у пациентов с тяжелым и умеренным течением COVID-19 соответственно). Поражения сетчатки у пациентов, перенесших COVID-19, разнообразны и обусловлены как инфекционным процессом, так и характером применяемой терапии, наличием сопутствующей патологии [5]. Возможности высокоинформативного бесконтактного исследования состояния глазного дна методом оптической когерентной томографии и ангиографии (ОКТ и ОКТА) позволили выявить изменения состояния сетчатки и ретинальных сосудов у пациентов на фоне инфекции COVID-19 [5-7]. По данным литературы, исследование состояния микроциркуляции в заднем полюсе глаза у пациентов в постковидном периоде свидетельствует о замедлении кровотока в сосудах сетчатки и хориоидеи, снижении толщины сетчатки в макулярной зоне [8-13].
ЦЕЛЬ
Оценить состояние сосудов и макулярной зоны сетчатки у пациентов, перенесших COVID-19 с поражением легких.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В клинике УНИИФ – филиала «НМИЦ ФПИ» Минздрава России обследовано 83 пациента, перенесших СOVID-19 с поражением легких, направленных пульмонологом после стационарного лечения. Всем пациентам было выполнено стандартное офтальмологическое обследование (визометрия, исследование цветоощущения, периметрия, биомикроскопия, офтальмоскопия). В связи с наличием выраженных патологических изменений органа зрения из дальнейшего исследования исключено 22 человека (катаракта, снижающая возможность визуализации – 4, глаукома — 4, миопия высокой степени с наличием центральной и периферической хориоретинальной дегенерации – 8, возрастная макулярная дегенерация со значимыми изменениями сетчатки – 6).
Консультация пациентов офтальмологом выполнена через 1, 3 и 6 месяцев, она включала стандартное офтальмологическое обследование с фотофиксацией и ОКТ (iVue-100, Optovue, USA) с использованием метода линейного скана и карты Nerve Fiber 3D Disc с определением калибра сосудов сетчатки I порядка в соответствии с представленным ранее способом [14].
Статистическую обработку данных осуществляли с помощью пакетов программ Statistica 10.0 и Microsoft office Еxcel 2016. Значения считали достоверными при уровне значимости меньше 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
На протяжении 6 месяцев (с июля 2021 г. по апрель 2022 г.) мы совместно с пульмонологами обследовали 61 пациента, средний возраст 60,5 лет, после стационарного лечения СOVID-19. Объем поражения легких по данным КТВР составил от 12% до 90%. В постковидном периоде у всех пациентов наблюдали снижение DLCO: через 3 и 6 месяцев у 18 пациентов (29,5%) с тяжелым течением СOVID-19 DLCO составил 58,4% и 60%, у 43 человек (70,5%) c заболеванием средней тяжести — 73,2% и 70% от должного.
С целью изучения состояния микроциркуляции в заднем полюсе глаза методом оптической когерентной томографии (iVue-100, Optovue, USA) с использованием линейного скана и карты Nerve Fiber 3D Disc выполнены калиброметрия сосудов сетчатки I порядка и определение толщины и профиля макулярной зоны сетчатки с помощью опции Retina Map. Представлены данные обследования 61 пациента в период до 6 месяцев после стационарного лечения. В первую группу вошли 43 пациента (86 глаз), перенесших СOVID-19 в среднетяжелой форме, во вторую — 18 человек (36 глаз) с тяжелой формой заболевания. Группу контроля составили ретроспективные данные обследования 20 пациентов, сопоставимых по полу, возрасту и наличию сопутствующей патологии.
Консультация пациентов выполнялась амбулаторно после получения добровольного информированного согласия. Сокращение числа пациентов, обследованных через 3 и 6 месяцев, обусловлено как объективными (соматическая патология, невозможность повторной явки на обследование), так и субъективными причинами. У всех пациентов выявлены однотипные признаки нарушений микроциркуляции в заднем полюсе глаза, увеличение калибра артерий и вен сетчатки I порядка (табл. 1).
Таблица 1
Средние значения диаметра сосудов сетчатки (мкм; М±m) по данным калиброметрии у пациентов, перенесших COVID-19 с поражением легких
Сосуды сетчатки | Пациенты, перенесшие COVID – 19 в среднетяжелой форме | Пациенты, перенесшие COVID – 19 в тяжелой форме | Группа контроля | ||||
1 месяц | 3 месяца | 6 месяцев | 1 месяц | 3 месяца | 6 месяцев | ||
n, пациентов (глаз) 43 ( 86) | n, пациентов (глаз) 35 ( 70) | n, пациентов (глаз) 32 ( 64) | n, пациентов (глаз) 18 ( 36) | n, пациентов (глаз) 12 ( 24) | n, пациентов (глаз) 12 ( 24) | n, пациентов (глаз) 20 ( 40) | |
Артерии I порядка | 128,66±3,26 | 126,13±2,81 | 132,14±2,48 | 129,01±2,94 | 136,9±1,23 | 130,2±1,54 | 114,35±2,09 |
Вены I порядка | 152,07±3,25 | 150,38±2,88 | 152,68±2,91 | 154,98±3,54 | 158,58±1,83 | 149,85±2,21 | 123,76±1,97 |
*Примечание. Здесь и в следующих таблицах приведены только статистически значимые различия показателей у пациентов исследуемых групп и группы контроля.
У пациентов, перенесших COVID-19 в тяжелой форме, через 3 месяца отмечено увеличение калибра артерий на 22,5мкм (16,5%), вен – на 35,04 мкм (22%), относительно контрольной группы; через 6 месяцев существенной динамики этих показателей не наблюдали. У пациентов, перенесших COVID-19 в среднетяжелой форме, через 3 месяца отмечено увеличение калибра артерий на 11,79 мкм (9,3%), вен – на 26,62 мкм (17,7%), относительно контрольной группы, также без значимой динамики при обследовании через 6 месяцев.
Исследование состояния сетчатки в макулярной зоне выполнено с помощью опции Retina Map, результаты представлены в таблице 2.
Таблица 2
Средние значения толщины всей сетчатки в макулярной зоне (мкм; М±m) у пациентов, перенесших COVID-19 с поражением легких
Область сетчатки | Пациенты, перенесшие COVID – 19 в среднетяжелой форме | Пациенты, перенесшие COVID – 19 в тяжелой форме | Группа контроля | ||||
1 месяц | 3 месяца | 6 месяцев | 1 месяц | 3 месяца | 6 месяцев | ||
n, пациентов (глаз) 43 (86) | n, пациентов (глаз) 35 ( 70) | n, пациентов (глаз) 32 ( 64) | n, пациентов (глаз) 18 ( 36) | n, пациентов (глаз) 12 (24) | n, пациентов (глаз) 12 (24) | n, пациентов (глаз) 20 ( 40) | |
fovea | 260,34±3,36 | 272,22±3,85 | 268,53±3,06 | 257,2±2,39 | 260,79±2,99 | 256,7±0,36 | 265,98±3,25 |
parafovea | 305,81±3,1 | 312,47±2,65 | 312,51±2,42 | 307±1,01 | 313±3,47 | 323,5±1,34 | 313,6±0,29 |
perifovea | 275,21±2,93 | 279,86±2,67 | 279,52±2,78 | 280,15±0,85 | 282,9±3,28 | 262,8±0,36 | 280,76±1,89 |
Мы отметили, что снижение толщины сетчатки в зоне fovea на 8,78 мкм, в parafovea на 6,6 мкм зафиксировано и оставалось без существенной динамики на протяжении всего периода наблюдения у пациентов, перенесших COVID-19 в тяжелой форме. Изменения сетчатки у пациентов, перенесших COVID-19 в среднетяжелой форме, носили аналогичный характер, но были менее выражены.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Выявленные изменения сосудов и макулярной зоны сетчатки могут указывать на нарушение микроциркуляции и замедление кровотока в заднем полюсе глаза. Выраженность нарушений сопоставима с тяжестью перенесенного заболевания и степенью снижения DLCO.
ЛИТЕРАТУРА
- Huertas A, Montani D, Savale L, et al. Endothelial cell dysfunction: a major player in SARS-CoV-2 infection (COVID-19)? //Eur Respir J. — 2020; in press (https://doi.org/10.1183/13993003.01634-2020).
- Teuwen L.A., Geldhof V., Pasut A., Carmeliet P. COVID-19: the vasculature unleashed //Nat. Rev. Immunol. – 2020. – Vol. 20, №7. — P. 389–391. DOI: 10.1038/s41577-020-0343-0.
- Золотницкая В.П., Титова О.Н., Кузубова Н.А.c соавт. Изменения микроциркуляции в легких у пациентов, перенесших COVID-19 // Пульмонология. — 2021. – Т.31, №5. – С. 588–597. DOI: 10.18093/0869—0189-2021-31-5-588-597
- Loffredo L, Pacella F, Pacella E. et al. Conjunctivitis and COVID-19: A meta-analysis // J Med Virol. – 2020. – Vol.92, №9. – P. 1413—1414. https://doi.org/10.1002/jmv.25938
- Юсеф Ю.Н., Казарян Э.Э., Анджелова Д.В., Воробьева М.В. Офтальмологические проявления постковидного синдрома // Вестник офтальмологии. — 2021. – Т.137, №5. – C. 331–339. https://doi.org/10.17116/oftalma2021137052331
- Marinho PM, Marcos AAA, Romano AC. et al. Retinal findings in patients with COVID-19 // Lancet. 2020. https://doi.org/10.1016/S0140—6736 (20) 31014-X.
- Kal M, Winiarczyk M, Cieśla E, et al. Retinal Microvascular Changes in COVID-19 Bilateral Pneumonia Based on Optical Coherence Tomography Angiography // J Clin Med. — 2022 Jun 23. – Vol.11, №13. – P. 3621. doi: 10.3390/jcm11133621.PMID: 35806907 Free PMC article.
- Vavvas DG, Sarraf D, Sadda SR, et al. Concerns about the interpretation of OCT and fundus findings in COVID-19 patients in recent Lancet publication // Eye. -2020 – Vol.34, №12. – P. 2153—2154. https://doi.org/10.1038/s41433-020-1084-9
- Wang S, Wang J, Hu J, Wang N. Retinal microvascular impairment in COVID-19 patients: A meta-analysis // Immun Inflamm Dis. — 2022 Jun. – Vol.10, №6. — e619. doi:10.1002/iid3.619. PMID: 35634955 Free PMC article. Review
- Abrishami M, Hassanpour K, Hosseini S. et al. Macular vessel density reduction in patients recovered from COVID-19: a longitudinal optical coherence tomography angiography study. // Arch Clin Exp Ophthalmol. — 2022 Mar. – Vol.260, №3. – P. 771-779. doi: 10.1007/s00417-021-05429-0. Epub 2021 Oct 12. PMID: 34636996 Free PMC article.
- Erogul O, Gobeka HH, Dogan M. et al. Retinal microvascular morphology versus COVID-19: What to anticipate? // Photodiagnosis Photodyn Ther. — 2022 Sep. – 39. – P.102920. doi: 10.1016/j.pdpdt.2022.102920. Epub 2022 May 18. PMID: 35597442 Free PMC article.
- González-Zamora J, Bilbao-Malavé V, Gándara E, et al. Retinal Microvascular Impairment in COVID-19 Bilateral Pneumonia Assessed by Optical Coherence Tomography Angiography // Biomedicines. — 2021 Mar 2. – Vol.9, №3. – P. 247. doi: 10.3390/biomedicines9030247.PMID: 33801324 Free PMC article
- Kelvin Yc Teo, Alessandro Invernizzi, Giovanni Staurenghi et al. COVID-19-Related Retinal Micro-vasculopathy — A Review of Current Evidence. // Am J Ophthalmol. — 2022 Mar. – 235. – P. 98-110. doi: 10.1016/j.ajo.2021.09.019. Epub 2021 Sep 26.
- Патент России №2766808, 15.03.2022. Демин А. П., Бурылова Е. А., Скорняков С. Н. и др. Способ диагностики предегенеративной стадии ангиоретинопатии у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ и туберкулез // Патент России №2766808. 2022. Бюл. № 8.