Эволюция отечественных взглядов и опыта местной фармакотерапии грибковых кератитов

А.С. Обрубов^{1, 2}

¹Московский городской офтальмологический центр ГБУЗ ГКБ им. С.П. Боткина ДЗ г. Москвы.

²ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России;

На сегодняшний день в мире имеются лишь единичные официнальные формы противогрибковых препаратов, разрешенные для местного применения в офтальмологии. При этом в России до сих пор нет ни одного такого препарата, и отечественные офтальмологи вынуждены проводить этиотропное лечение противогрибковыми препаратами off-label. Такая же ситуация сохраняется и во многих странах мира. За последнее десятилетие в мире и, в том числе, нашей стране отмечается значительный рост заболеваемости грибковой инфекцией, в том числе грибковыми кератитами [1].

Учитывая не только медицинские, но и юридические сложности лечения данной категории пациентов, в данной статье обобщен весь исторический и современный опыт лечения кератитов грибковой этиологии по данным отечественной печати.

Иван Егорович Марков. Фото Википедия

Как известно, первый случай грибкового кератита описан Теодором фон Лебером в 1879 году у мужчины, получившего травму колоском пшеницы [2]. Возбудителем был грибок рода Аспиргиллюс. В отечественной литературе первая публикация вышла в 1900 году [3]. Она принадлежит Ивану Егоровичу Маркову, и это была всего седьмая публикация в мире. Как и у Лебера, возбудителем кератита были грибы рода Аспиргиллюс. Подводя итог своему случаю и обобщая предыдущие публикации, И.Е. Марков отмечал, что «лечение ... применялось самое разнообразное и одинаково без успеха». При этом указано, что в одном случае улучшение было после засыпания иодоформа, но напрямую с этим исход заболевания не связывался. В качестве потенциальных методов лечения автором были предложены ледяные примочки и прижигание каутером. При этом отмечалось, что распространенный в то время метод выполнения парацентеза роговицы при кератоувеитах, носил противоречивый характер. Наконец, в заключении И.Е. Марковым сделано поистине пророческое заключение, что «в недалеком будущем плесень займет солидное положение среди возбудителей гнойного кератита и не будет случайным курьезом, как на нее смотрели до сих пор».

Следующей отечественной публикацией по данной проблеме стала в 1911 году диссертация на степень доктора медицины А.Г. Трубина на тему «Материалы к вопросу о плесневых микозах глаза: (Аспергилло- и ридзопомикоз)» [4]. В данной экспериментальной работе был показана не только возможность проникновения грибов в роговицу, но и возможность поражения роговицы грибами других видов.

Константин Хрисанфович Орлов

В 1913 году новые случаи грибковых кератитов описаны и обобщены К.Х. Орловым [5]. Им выделен новый возбудитель грибковых кератитов. В качестве лечения им сначала производилось удаление пораженной части роговицы до глубоких слоев острой ложечкой, а затем проводилась смазка роговицы спиртоглицериновым раствором метиленовой синьки, а также использовалась колларголовая мазь или промывание передней камеры через парацентез раствором Колларгола. На фоне лечения была отмечена положительная динамика. Помимо этого, в своей работе К.Х. Орлов отметил связь распространенности грибковых кератитов с климатическим фактором.

Им же в 1928 году опубликована серия случаев ведения пациентов с грибковыми кератитами [6]. Основным подходом к лечению было проведение максимального удаления пораженных тканей роговицы с последующей обработкой раневого ложа йодом.

До конца 1950-х годов указанные 4 работы были единственными в отечественной печати, посвященные вопросам грибковых кератитов, что связано с довольно редко встречающейся патологией. Грибковая инфекция, в основном, описывалась при патологии слезоотводящих путей. В начале 1950-х годов офтальмолог H.L. Birge отмечал, что «как и при других редких заболеваниях, диагноз офтальмомикоза становится возможным лишь тогда, когда возникает мысль о возможной инфекции и немногим окулистам за свою долголетнюю практическую деятельность представится возможным хотя один раз наблюдать это заболевание» [7].

Однако к концу 1950-х годов ситуация с эпидемиологией грибковых кератитов резко меняется, что, в первую очередь, связывают с широким внедрением в медицину антибактериальных и кортикостероидных препаратов. Уже спустя 15 лет активного внедрения данных препаратов отмечено увеличение числа пациентов в 10-15 раз [8]. В конце 1950-х годов в отечественной печати на это первым обратил внимание И.А. Шарковский [9, 10]. Им также было описаны 3 случая грибковых кератитов. За 30 лет с последней публикации по данной теме лечение практически не изменилось: удаление роговичного секвестра с последующей каутеризацией и/или туширования язвы йодной настойкой. Также йодистые препараты назначались внутрь. При этом автор отмечал, что «тяжесть процесса и исход заболевания во многом зависят от своевременной диагностики аспиргиллеза (основной возбудитель кератитов в то время – прим. А.С. Обрубова) и от соответствующего лечения».

Татьяна Левоновна Овсепян. Фото из ГА РФ

В 1960-е годы все отечественные работы по грибковым кератитам связаны с двумя именами: Л.К. Парфенов и Т.Л. Овсепян. Л.К. Парфенов в 1963 году защитил кандидатскую диссертацию на тему «О плесневых микозах глаз в Астраханской области» [11]. Данная работа до настоящего времени остаётся единственной отечественной диссертацией на данную тему (не считая упомянутой диссертации 1911 года). В ней проведена большая экспериментальная работа по кератитам, вызванных различными видами грибов. В качестве терапии наиболее рациональным методом лечения было рекомендовано сочетание местного хирургического воздействия на очаг поражения роговицы с пероральным приемом этиотропного противогрибкового препарата из группы полиенов нистатина до 1500000 Ед в сутки. Также отмечено, что лечение внутриглазных микозов малоэффективно, но при этом возможно введение взвеси нистатина в дозе 250 Ед в 0,1 мл физиологического раствора в область абсцесса роговицы, что может дать положительный эффект, если инфекционный процесс еще не распространился слишком глубоко.

В дальнейшем автор обобщил и свой клинический опыт [12-14], в котором после выскабливания и прижигания пораженного участка роговицы проводилось местное лечение тушированием роговицы 5% настойкой йода, а внутрь назначался нистатин до 2000000 Ед в сутки. При этом не назначали препараты, содержащие антибиотики и кортикостероиды.

Т.Л. Овсепян в своем клиническом опыте [15] использовала туширование язвы роговицы 10% йодной настойкой, а также электрофорез 3% раствором йодистого калия, йодоформную мазь. Внутрь назначался 5-10% раствор йодистого калия и нистатин в дозе 250000 Ед 3 раза в сутки. В исходе заболевания формировалось помутнение роговицы. В дальнейшем Т.Л. Овсепян в соавторстве с Л.Л. Осипян проводили исследования возбудителей грибковых кератитов и поиск новых методов их лечения [16, 17]. В частности, было успешно опробовано лечение микозов роговицы фитонцидно-нафталановой эмульсией [18], которая уже ранее предлагалась для лечения ожогов и язв роговицы различной этиологии [19].

В 1967 году в вышедшем «Справочнике по офтальмологии» [20] помимо уже указанных методов лечения в качестве лечения кератомикозов также предлагались Амфотерицин Б в виде 0,2% капель и субконъюнктивальных инъекций 0,015 г в 0,2 мл воды для инъекций (на основе зарубежного опыта), отечественный препарат Гриземин (разработан в 1948 году в Институте эпидемиологии и микробиологии АМН СССР) в виде 10% раствора в каплях, Нистатин в виде капель 20000-100000 Ед в 2 мл физиологического раствора, а также для перорального применения.

Юрий Федорович Майчук

С 1970-х годов изучение и внимание к грибковым кератитам вышло на новый уровень, что связно в первую очередь с трудами М.К. Каримова и Ю.Ф. Майчука. Ими разрабатывались и совершенствовались новые подходы к диагностике и лечению грибковых кератитов [21-24].

В 1977 году они совместно издали методические указания «Клиника, диагностика и лечение офтальмомикозов» [25], в котором в качестве этиотропного лечения рекомендовались следующие препараты: Нистатин (глазные  капли 10000-50000 Ед/мл, глазная мазь 50000Ед/г, субконъюнктивально раствор 10000-25000 Ед, а также внутрь до 1500000 Ед в сутки), Леворин (глазные капли 10000-25000 Ед/мл и глазная мазь 25000 Ед/г), Амфотерицин Б (глазные капли 2,5-5 мг/мл, глазная мазь 5 мг/г, субконъюнктивально раствор 0,1-0,15 мг и в переднюю камеру 0,03-0,05 мг). Также отмечалось широкое применение йода внутрь (3% йодистый калий) и йодной настойки (5% спиртовой раствор йода) для туширования язвы роговицы. В этот же период начинают разрабатываться вопросы лечебной кератопластики [26] и физиотерапии при грибковых язвах роговицы [27]. Отмечена связь контактной коррекции с развитием грибковой инфекции роговицы [28].

Данные подходы к лечению нашли отражение в «Справочнике по офтальмологии», вышедшем в 1978 году под редакцией Э.С. Аветисова [29]. Необходимо подчеркнуть, что все препараты приготавливались исключительно ex tempora. В книге «Терапевтическая офтальмология» в главе «Грибковые поражения органа зрения» ее автор Г.Л. Старков отмечал, что несмотря на отсутствие официнальных глазных форм сам факт указания применяемых препаратов в справочниках 1967 и 1978 года позволяет офтальмологам их широко применять в своей клинической практике [30].

В 1986 году вышли трудами Ю.Ф. Майчука и М.К. Каримова первые отечественные методические рекомендации по «Кератомикозам» [31]. В них не только перечислялись препараты для лечения грибковых кератитов, но они были разделены по эффективности в зависимости от группы возбудителей и форм заболевания. В частности, препараты на основе йода были показаны только для туширования язвы роговицы после удаления некротических масс роговицы и при актиномикозах роговицы. Среди новых препаратов для местного применения указан Леворин (капли натриевой соли леворина), а также глазные лекарственные пленки и электрофорез с препаратами Нистатин и Леворин. Данные рекомендации нашли отражение в справочных изданиях «Фармакотерапия глазных болезней» В.И. Морозова и А.А. Яковлева (1982—2009) с добавлением к ним нового класса противогрибковых препаратов системно (Кетоконазол и Траконазол) [32, 33]. Леворин рекомендовался местно в виде глазных капель 1-2,5% и мази 2,5%. Раздел лечения грибковых кератитов в данных справочниках оставался неизменным от издания к изданию.

В 1980-е годы случаи грибковых кератитов описаны и другими отечественными авторами [34, 35].

Дальнейшее развитие опыта и взглядов на лечение грибковых кератитов с конца 1980-х годов до начала 2000-х годов связано, главным образом, с внедрением в клиническую практику новых классов противогрибковых препаратов. Данные работы проводились Ю.Ф. Майчуком с соавторами. В 1990 году представлен первый опыт местного и системного лечения препаратом Кетоконазол [36]. Отмечу, что данная публикация была единственной отечественной работой, которую рассмотрела группа Кокрейн при обобщения мирового опыта лечения грибковых кератитов в 2008—2015 годах [37-39]. В 1990-е годы внедряются в клиническую практику новые препараты: имидазолы [40], Итраконазол [41], Метамфоцин [42], мазь Миконазол [43]. В начале 2000-х годов появляется отечественный опыт использования Флуконазола в виде инстилляций и субконъюнктивальных инъекций [44]. Все указанные новые препараты отражены в справочниках под редакцией Е.А. Егорова и соавторов «Офтальмофармакология» (2004—2009) [45] и «Рациональная фармакотерапия в офтальмологии» (2004, 2011 гг.) [46].

Последние 20 лет характеризуются резким ростом активности отечественных авторов и учреждений в поисках решения проблем грибковых кератитов и язв роговицы. Это несомненно отражает и значительное увеличение и распространенность данной инфекции в современном мире [47, 48].

Первый отечественный опыт местного применения Вориконазола представлен в начале 2010-х годов [49, 50]. Для лечения грибковой инфекции роговицы экспериментально предлагалась фотодинамическая терапия [52], однако в клинической практике данный метод не нашел применения.

С 2005 года вышла целая серия публикаций В.В. Сомой и И.В. Новицкой, в которых исследовалась эффективность различных противогрибковых препаратов, а также антисептиков [52-56]. Среди исследованных препаратов для местного применения Амфотерицин Б (0,15-0,25%), Миконазол (1%), Кетоконазол (0,2%), Флуконазол (0,2%), антисептики Хлоргексидин (0,02%), Мирамистин, йодистый калий (3%), метиленовый синий (1%). Показана высокая противогрибковая активность раствора хлоргексидина 0,02% [54].

За последние 10 лет вышла серия обзорных статей по обобщению мирового опыта современных аспектов лечения грибковых кератитов, в которых отражены все современные препараты для местного лечения и отмечено, что в подавляющем большинстве случаев они, как и в нашей стране, используются off-label [57-61].

В настоящее время в нашей стране наиболее широко применяются для лечения кератитов и язв роговицы грибковой этиологии раствор Флуконазола 0,2% для инстилляций в конъюнктивальную полость и субконъюнктивальных инъекций [49, 62-67, 70, 72], раствор Амфотерицина Б 0,1-0,5% для инстилляций [62, 64-72], а также субконъюнктивальных инъекций [62, 65, 66, 69, 72], 1% раствор Вориконазола для инстилляций и субконъюнктивальных инъекций [66, 69, 72], раствор Хлоргексидина 0,02-0,05% для инстилляций (особенно при подозрении на возможную акантамебную инфекцию, при которой препарат является одним из базовых для лечения) [62, 66, 68, 69].

В тоже время в ряде стран стали появляться и официнальные формы глазных противогрибковых капель. К ним относятся 5% эмульсия Натамицина (препарат до сих пор остаётся единственным из противогрибковых препаратов разрешенным FDA в США, выпускается также в ряде стран Азии), 0,3% раствор Флуконазола (препарат доступен, в частности, в ряде стран Европы и СНГ) [73], 1% раствор Вориконазола (лиофилизированный порошок перед применением растворяется водой для инъекций; выпускается, например, в Индии) [74], глазные капли Эконазол и Клотримазол.

Кокрейновские систематические обзоры в 2008—2015 годах по применению противогрибковой терапии в офтальмологии не показали какой-либо достоверной разницы в эффективности между применяемыми препаратами, и их эффективность во многом зависит до своевременности и доступности диагностики [37-39].

Отечественными авторами в последние годы ведется активная разработка вопросов лечебной кератопластики [69, 75], а также кросслинкинга при кератомикозах [76, 77], проблем лечения внутриглазных микозов [78, 79], уделяется внимание к данной проблеме в детской практике [80].

Несомненно, свидетельством актуальности проблемы диагностики и лечения офтальмомикозов стало проведение узкотематической конференции «Грибковые поражения глаз» 28 мая 2021 года в Калуге, в рамках которой был обобщен весь современный отечественный опыт и подняты проблемы, которые в настоящее время остаются нерешенными.

Отмечу помимо практического и рост научного интереса к данной проблеме. В 2021 году была защищена диссертация в Азербайджане [81], а в настоящее время выполняются диссертационные работы и в России.

Таким образом, за чуть более 120 лет отечественной офтальмологией был пройден значительный путь в изучении проблем грибковой инфекции глазного яблока. За это время опубликовано около 100 научных работ, более половины из которых приходится на последние 20 лет. Это отражает вызовы современной офтальмологии в разделе воспалительной патологии органа зрения.

В России накоплен большой практический опыт применения всех современных противогрибковых препаратов. Однако их применение до сих пор остаётся во многом за рамками отечественного медицинского законодательства из-за необходимости применения препаратов off-label. В последнем аспекте, наконец, появился просвет в виде Распоряжения Правительства РФ №1180-р от 16 мая 2022 года, который с 29 июня 2022 позволяет, в частности, в офтальмологии, применять препараты off-label. Однако еще предстоит пройти путь в обосновании возможности применения тех или иных препаратов, в чем, несомненно, важная роль отводится Обществу офтальмологов России и Ассоциации врачей-офтальмологов.

Грибковые кератиты – проблема современной офтальмологии, перешедшая от частных случаев к рутинной практике офтальмолога не только в эндемичных районах мира. Успешное лечение грибкового кератита во многом зависит от точной и своевременной диагностики. Новые подходы к лечению и диагностике грибковых кератитов требует дальнейшего изучения и совершенствования. При этом необходимо внедрять наиболее успешные и широко применяемые методы лечения грибковой инфекции в офтальмологии в клинические рекомендации и стандарты оказания помощи, для их большей доступности для рядовых офтальмологов.

Разработка, пути введения, концентрации, эффективные комбинации офтальмологических противогрибковых препаратов требуют дальнейшего изучения и большего внимания со стороны фармакологических компаний для разработки официнальных офтальмологических форм препаратов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Brown L, Leck AK, Gichangi M, Burton MJ, Denning DW. The global incidence and diagnosis of fungal keratitis. Lancet Infect Dis. 2021 Mar;21 (3):e49-e57. doi: 10.1016/S1473—3099 (20) 30448-5.
2. Leber, T. Keratomycosis aspergillina als Ursache von Hypopyonkeratitis. Graefes Arhiv für Ophthalmologie 25, 285–301 (1879). https://doi.org/10.1007/BF01960583
3. Марков И.Е. Плесневое воспаление роговицы. Вестник офталмологии. 1900; 17 (2):127-161. [Markov I.E. Vestn Oftalmol. 1900; 17(2):127-161. (In Russ.)]
4. Трубин А.Г. Материалы к вопросу о плесневых микозах глаза:(Аспергилло- и ридзопомикоз):Экспериментальное исследование;Из лаборатории офталмологической клиники имп. Казанского ун-та. – Казань, 1911. – 316 с. (In Russ.)
5. Орлов К.Х. К учению о кератомикозах. Вестник офталмологии. 1913; 30 (10):749-757. [Orlov K.Kh. Vestn Oftalmol. 1913; 30(10):749-757. (In Russ.)]
6. Орлов К.Х. Плесневые грибки как возбудители кератитов. Русский офталмологический журнал. 1927;8 (2):182-185. (In Russ.)
7. Birge HL. Ocular aspects of mycotic infection. AMA Arch Ophthalmol. 1952;47 (3):354-382. doi:10.1001/archopht.1952.01700030362011
8. Haggerty TE, Zimmerman LE. Mycotic keratitis. South Med J. 1958;51 (2):153-159. doi:10.1097/00007611-195802000-00006
9. Шарковский И.А. Аспергиллоз роговицы. // Труды. Т.11 / Сталингр. мед. ин-т. – Сталинград: Кн. изд-во, 1957. – С . 256-259. (In Russ.)
10. Шарковский И.А. К вопросу о плесневых кератитах (Аспиргиллоз роговицы). Вестник офтальмологии. 1959;72 (1):26-30. [Sharkovsky I.A. Fungal keratitis (Сorneal aspergillosis). Vestn Oftalmol. 1959;72(1):26-30. (In Russ.)].
11. Парфенов Л.К. О плесневых микозах глаз в Астраханской области: Автореферат дис. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. – Астрахань, 1963. – 11 с. [Parfenov L.K. On fungus diseases of the eye in the Astrakhan territory: avtoref. dis. … kand. med. nauk., Astrakhan, 1963. - 11 p. (In Russ.)]
12. Парфенов Л.К. О грибковых поражения глаз в Астраханской области. Вестникофтальмологии. 1963;76 (4):17-21. [Parfenov L.K. On fungus diseases of the eye in the Astrakhan territory. Vestn Oftalmol. 1963;76(4):17-21. (In Russ.)]
13. Парфенов Л.К., Семенов А.Д. Грибковыепоражения органа зрения локализацией процесса вне глазного яблока. Вестник офтальмологии. 1968;81 (6):74-76. [Parfenov L.K., Semenov A.D. Fungal infection of the eye with localization outside the eyeball. Vestn Oftalmol. 1968;81(6):74-76. (In Russ.)]
14. Парфенов Л.К. Некоторые проблемы клиники и терапии кератомикозов. Вестник офтальмологии. 1970;2:81-84. [Parfenov L.K. Certain problems of the clinical aspects and therapy of keratomycoses. Vestn Oftalmol. 1970;2:81-84. (In Russ.)]
15. Овсепян Т.Л. О грибковых поражениях глаз. Вестник офтальмологии. 1964;77 (4):79-81. [Ovsepian T.L. On fungus lesions of the eye. Vestn Oftalmol. 1964;77(4):79-81. (In Russ.)]
16. Осипян Л.Л., Овсепян Т.Л. Итоги изучения грибной флоры глаза и чувствительность некоторых ее представителей к антибиотикам и фитонцидам // Материалы III Закавказской конференции по споровым растениям. – Тбилиси, 1968. – С. 149-151.
17. Осипян Л.Л., Овсепян Т.Л. Опыт изыскания средств лечения микозов глаза // Ученые записки ЕГУ, естест. науки. – Ереван, 1968. – Т.3. – С. 144-150.
18. Овсепян Т.Л., Осипян Л.Л. Лечение микозов роговицы фитонцидно-нафталановой эмульсией // Труды Ереванского Государственного института усовершенствования врачей. — 1969. – Т. 4. — С. 295-298.
19. Сафарли Ш.Р. Нафталано-фитонцидная терапия больных с язвами роговой оболочки различного происхождения и ожогами глаз: Автореферат дис. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. – Баку, 1962. – 20 с. [Sapharli Sh.R. Naphthalano-phytoncidal therapy of patients with corneal ulcers of various origins and eye burns: avtoref. dis. … kand. med. nauk., Baku, 1962. – 20 p. (In Russ.)]
20. Справочник по офтальмологии / Э.С. Аветисов, М.Я. Фрадкин, А.Я. Виленкина; Под общ. ред. А.В. Рославцева. – М.: Медицина, 1967. – С. 127-130, 190, 341-342. (In Russ.)
21. Кудояров Г.Х., Каримов М.К. Микозы роговой оболочки (этиология, клинико-биомикроскопические особенности, лечение и профилактика). Офтальмологическийжурнал. 1973;28 (8):602-606. [Kudoiarov G.Kh., Karimov M.K. Mycoses of the cornea (etiology, clinico-biomicroscopical characteristics, treatment and prophylaxis). Oftalmol Zh. 1973;28(8):602-606. (In Russ.)]
22. Каримов, М.К. Гистопатология кератомикозов. Офтальмологический журнал. 1979;34 (2):99-103. [Karimov M.K. Histopathology of keratomycoses. Oftalmol Zh. 1979;34(2):99-103. (In Russ.)]
23. Каримов М.К. Двусторонний пенициллиоз глаз. Вестник офтальмологии. 1979;(2):73-74. [Karimov M.K. Bilateral penicilliosis of the eyes. Vestn Oftalmol. 1979;(2):73-74. (In Russ.)]
24. Каримов М.К. Офтальмомикозы как осложнение гормональной терапии. Вестник офтальмологии. 1980;(1):67-69. [Karimov M.K. Ocular mycoses as a complication of hormonal therapy. Vestn Oftalmol. 1980;(1):67-69. (In Russ.)]
25. Клиника, диагностика и лечение офтальмомикозов: Метод. указания / МЗ РСФСР. Гл. упр. НИИ и координации науч. исслед. болезней им. Гельмгольца, Уфим. НИИ глаз. болезней; Сост.: Ю.Ф. Майчук, М.К. Каримов. – М., 1977. – 23 с. (In Russ.)
26. Каримов М.К., Маланова Н.Л., Коссовский Л.В. Лечебная кератопластика при микозах роговой оболочки. Офтальмологический журнал. 1980;35 (8):484-486. [Karimov M.K., Malanova N.L., Kossovskiĭ L.V. Therapeutic keratoplasty in corneal mycoses. Oftalmol Zh. 1980;35(8):484-486. (In Russ.)]
27. Каримов М.К., Валиахметова А.Р. Физиотерапия микозов глаза. Офтальмологический журнал. 1980;35 (5):272-275. [Karimov M.K., Valiakhmetova A.R. Physiotherapy of mycoses of the eye. Oftalmol Zh. 1980;35(5):272-275. (In Russ.)]
28. Каримов М.К., Кудояров Р.Г., Байбурин Н.А. Клинико-лабораторная оценка бактериальной и грибковой флоры у лиц, носящих контактные линзы. Офтальмологический журнал. 1983;38 (4):203-205. [Karimov M.K., Kudoiarov R.G., Baĭburin N.A. Clinico-laboratory evaluation of bacterial and fungal flora in persons wearing contact lenses. Oftalmol Zh. 1983;38(4):203-205. (In Russ.)]
29. Справочник по офтальмологии / Э.С. Аветисов, Л.А. Кацнельсон, Ю.Ф. Майчук и др.; Под ред. Э.С. Аветисова. – М.: Медицина, 1978. – 382 с. – С. 170-173 (In Russ.)
30. Старков Г.Л. Грибковые поражения органа зрения. // Терапевтическая офтальмология / Н. Б. Шульпина, З. А. Алиева, В. И. Боришголец и др.; под ред. М. Л. Краснова, Н. Б. Шульпиной. – М.: Медицина, 1985. – С. 131-145. (In Russ.)
31. Кератомикозы (диагностика, клиника, лечение и профилактика): Метод. рекомендации / Моск. НИИ глазных болезней им. Гельмгольца; [Сост. Ю. Ф. Майчук и др.]. – М., 1986. – 11 с. (In Russ.)
32. Морозов В.И., Яковлев А.А. Фармакотерапия глазных болезней: справочник. – 2-е изд. перераб. и доп. – М. Медицина, 1989. – С. 68-70 с. (In Russ.)
33. Морозов В.И., Яковлев А.А. Фармакотерапия глазных болезней. – 6-е изд. изд. перераб. и доп. – М.: Медпресс-Информ. – 2009. – С. 146-147. (In Russ.)
34. Травкин А.Г., Родригес-Пас У., Перес-Осорио М. Лечение язвы роговицы микотической этиологии из класса Fusarium. Вестник офтальмологии. 1984;(6):52-53. [Travkin AG, Rodriges-Pas U, Peres-Osorio M. Treatment of corneal ulcers caused by Fusarium infection. Vestn Oftalmol. 1984;(6):52-53.]
35. Галимова Р.3., Ажигалиева М.Н. Аспергиллезный кератит с перфорацией роговицы. Вестник офтальмологии. 1988;104 (4):77. [Galimova R.Z, Azhigalieva M.N. Aspergillous keratitis with corneal perforation. Vestn Oftalmol. 1988;104(4):77. (In Russ.)]
36. Майчук Ю.Ф., Каримов М.К., Лапшина Н.А. Кетоконазол в лечении микозов глаза.Вестникофтальмологии. 1990;106 (1):44-46. [Maĭchuk Iu.F., Karimov M.K., Lapshina N.A. Ketoconazole in the treatment of ocular mycoses. Vestn Oftalmol. 1990;106(1):44-46. (In Russ.)]
37. Florcruz N.V., Peczon I.Jr. Medical interventions for fungal keratitis. Cochrane Database Syst Rev. 2008;(1):CD004241. Published 2008 Jan 23. doi:10.1002/14651858.CD004241.pub2
38. FlorCruz N.V., Peczon I.V., Evans J.R. Medical interventions for fungal keratitis. Cochrane Database Syst Rev. 2012;(2):CD004241. Published 2012 Feb 15. doi:10.1002/14651858.CD004241.pub3
39. FlorCruz N.V., Evans J.R. Medical interventions for fungal keratitis. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(4):CD004241. Published 2015 Apr 9. doi:10.1002/14651858.CD004241.pub4
40. МайчукЮ. Ф., ЛапшинаН.А., ДядинаУ.В. Имидазолывлечениимикозовглаза.Антибиотикиихимиотерапия. 1991;36 (1):45-46. [Maĭchuk Iu.F., LapshinaN.A., Dyadina U.V. IImidazoles in the treatment of ocular mycoses. Antibiotiki i khimioterapii͡a = Antibiotics and chemoterapy. 1991;36(1):45-46. (In Russ.) (In Russ.)]
41. Майчук Ю.Ф., Дядина У.В. Итраконазол в лечении офтальмомикозов. Антибиотики и химиотерапия. 1994; 39 (7):54-56. [Maĭchuk Iu.F., Dyadina U.V. Itraconazole in the treatment of ophthalmomycoses. Antibiotiki i khimioterapii͡a = Antibiotics and chemoterapy. 1994;39(7):54-56. (In Russ.)]
42. МайчукЮ.Ф. Метамфоцинвлечениимикозовглаза//Антибиотикиихимиотерапия. 1995;40 (11-12):55-56. [Maĭchuk Iu.F. Metamphocin in the treatment of ocular mycoses. Antibiotiki i khimioterapii͡a = Antibiotics and chemoterapy. 1995;40(11-12):55-56. (In Russ.)]
43. МайчукЮ.Ф.Терапевтическиеалгоритмы при инфекционных язвах роговицы. Вестникофтальмологии. 2000; 3: 35-37. [Maĭchuk Iu.F. Therapeutic algorithms in infectious ulcers of cornea. Vestn Oftalmol. 2000;116(3):35-37. (In Russ.)]
44. Майчук Ю.Ф. Клинические формы кератомикозов. Дифлюкан в современной терапии. // Рефракционная хирургия и офтальмология. – 2004. – №1. – С. 44-48.
45. Егоров Е.А., Астахов Ю.С., Ставицкая Т.В. Офтальмофармакология. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. — 464 с. – С. 141-153.
46. Рациональная фармакотерапия в офтальмологии: Рук. для практикующих врачей / Е.А Егоров, В.Н. Алексеев, Ю.С. Астахов, В.В. Бржевский, А.Ф. Бровкина и др.; под общ. ред. Е.А. Егорова. – М.: Литтерра, 2004. (Рациональная фармакотерапия: сер. рук. для практикующих врачей; т. 7). – С. 76-80.
47. Jurkunas U., Behlau I., Colby K. Fungal keratitis: changing pathogens and risk factors. Cornea. 2009;28 (6):638-643. doi:10.1097/ICO.0b013e318191695b
48. Tan S.Z., Walkden A., Au L., Fullwood C., Hamilton A., Qamruddin A., Armstrong M., Brahma A.K., Carley F. Twelve-year analysis of microbial keratitis trends at a UK tertiary hospital. Eye (Lond). 2017;31 (8):1229—1236. doi:10.1038/eye.2017.55
49. Богомолова Т.С., Беляева Т.Н., Пинегина О.Н., Скрябина Е. В. Этиология и лечение грибковых кератитов // Проблемы мед. микологии. – 2010. – Т. 12, № 2. – С. 67.
50. Майчук Д.Ю., Пронкин И.А. Эффективность использования Вориконазола в комбинированной терапии грибковых кератитов. // Восток–Запад: Сб. научных трудов научно-практической конференции по офтальмохирургии с международным участием «Восток–Запад», 13–14 мая 2011 г. / ГУ «Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней» Академии наук Республики Башкортостан; под ред. проф. М.М. Бикбова. – Уфа: ДизайнПолиграфСервис, 2011. – С. 320-321. (In Russ.)
51. Мамиконян В.Р., Балаян М.Л., Будзинская М.В., Страховская М.В., Федоров А.А., Лощенов В.Б., Шевчик С.А., Негримовский В.М., Южакова О.А., Кузьмин С.Г., Ворожцов Г.Н. Возможности фотодинамической терапии в лечении грибковых поражений роговицы: (экспериментальное исследование). Вестник офтальмологии. 2007;123 (5), 25–28. [Mamikonian V.R., Balaian M.L., Budzinskaia M.V., Strakhovskaia M.V., Fedorov A.A., Loshchenov V.B., Shevchik S.A., Negrimovskiĭ V.M., Iuzhakova O.A., Kuz'min S.G., Vorozhtsov G.N. Vestn Oftalmol. 2007;123(5), 25–28. (In Russ.)]
52. Сомова В.В., Новицкая И.В., Ермилов В.В. Офтальмомикозы, возможности диагностики // Съезд офтальмологов России, 9-й (16-18 июня 2010 г.): Тез. докл. – М.: Изд-во «Офтальмология», 2010. – С. 371. (In Russ.)
53. Сомова В.В., Новицкая И.В. Офтальмомикозы: есть или нет? // Съезд офтальмологов России, 10-й: Сб. научных материалов. – М.: Офтальмология, 2015. – С. 63. (In Russ.)
54. Сомова В.В., Новицкая И.В. Диагностика и лечение заболеваний глаз грибковой этиологии различной локализации. Успехи медицинской микологии. 2018;18 (18):418-122. [Somova V.V., Novitskaya I.V. Diagnosis and treatment of fungal eye diseases of different localization. Uspekhi meditsinskoy mikologii. 2018;18(18):418-122 (In Russ.)]
55. 55. Новицкая И.В., Сомова В.В. Поражения глаз: стратегия микологической настороженности. Успехи медицинской микологии. 2019;20 (20):367-371. [Novitskaya I.V., Somova V.V. Eye lesions: mycological strategy alertness Uspekhi meditsinskoy mikologii. 2019; 20(20):367-371 (In Russ.)]
56. Сомова В.В., Новицкая И.В. Аспергиллезная инфекция в структуре воспалительных заболеваний глаз Современные технологии в офтальмологии. 2020;4 (35):200-201. [Somova V.V., Novitskaya I.V. Aspergillous infection in the structure of inflammatory eye diseases. Modern technologies in ophtalmology. 2020;4(35):200-201. (In Russ.).] doi: 10.25276/2312—4911-2020-4-200-201
57. Мальханов В.Б. Микозы глаз (обзор литературы). // Восток–Запад: сборник научных трудов научно-практической конференции по офтальмохирургии с международным участием «Восток—Запад», 7-8 июня 2012 г. / ГБУ «Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан»; под ред. проф. М.М. Бикбова. – Уфа: ДизайнПресс, 2012. – С. 342-345.
58. Каспарова Евг.А. Гнойные язвы роговицы: этиология, патогенез, классификация. Вестникофтальмологии. 2015;131 (5):87‑97. [Kasparova Evg.A., Purulent corneal ulcers: etiology, pathogenesis, classification Vestn Oftalmol. 2015;131(5):87-97. (In Russ.)] doi:10.17116/oftalma2015131587-97
59. Обрубов А.С., Бельская К.И. Фармакотерапия грибковых кератитов. Офтальмохирургия. 2018;(1): 98–102. [Obrubov AS, Belskaia KI. Pharmacotherapy of Fungal Keratitis. Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery. 2018;1: 98–102 (In Russ.).] doi: org/10.25276/0235—4160-2018-1-98-102.
60. Давлетшина Н.И., Самойлов А.Н. Эпидемиология и методы лечения грибковых кератитов. Вестник офтальмологии. 2020;136 (4):138–145... [Davletshina N.I., Samoylov A.N. Epidemiology and treatment of fungal keratitis. Vestnik Oftal’mologii (Russian Annals of Ophthalmology). 2020;136(4):138–145. (In Russ.)] doi: 10.17116/oftalma2020136041138
61. Бельская К.И., Обрубов А.С. Патогенез и клинические особенности течения грибковых кератитов (обзор литературы). Офтальмология. 2021;18 (1):12–19. [Belskaia K.I., Obrubov A.S. Pathogenesis and Clinical Features of Fungal Keratitis (Review). Ophthalmology in Russia. 2021;18(1):12–19. (In Russ.)] https://doi.org/10.18008/1816—5095-2021-1-12-19
62. Слонимский А.Ю., Слонимский Ю.Б., Обрубов А.С., Курченко С.И. Ведение больных с кератитами и язвами роговицы после контактных линз. // IX Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Федоровские чтения – 2011»: Сб. тез. / под ред. Х.П. Тахчиди. – М.: Изд-во «Офтальмология», 2011. – С. 386
63. Исрафилова Г.З., Матюхина Е.Н., Никитина А.Ф., Бабушкин А.Э. К вопросу о лечении больных с грибковым кератитом. // Восток–Запад: сборник научных трудов научно-практической конференции по офтальмохирургии с международным участием «Восток — Запад», 6–7 июня 2013 г. / ГБУ «Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан»; под ред. проф. М.М. Бикбова. – Уфа: ДизайнПресс, 2013. — С. 303-304.
64. Астахов Ю.С., Скрябина Е.В., Коненкова Я.С., Касымов Ф.О., Богомолова Т.С., Пинегина О.Н. Диагностика и лечение грибковых кератитов. Офтальмологические ведомости. 2013;6 (2): 75-80. [Astakhov Yu.S., Skryabina E.V., Konenkova Y.S., Kasymov F.O., Bogomolova T.S., Pinegina O.N. Diagnosis and treatment of fungal keratitis. Ophthalmology Journal = Oftal’mologicheskie vedomosti. 2013;6(2):75-80. (In Russ.)] doi: 10.17816/OV2013275-80
65. Обрубов А.С., Слонимский А.Ю. Кератиты и гнойные язвы роговицы при контактной коррекции. // Вестник офтальмологии – 2018. – Т. 134. – №4. – С. 17-24. [Obrubov A.S., Slonimskii A.Y. Contact lens-related keratitis and purulent corneal ulcers. Vestn Oftalmol. 2018;134(4):17-24.] doi: 10.17116/oftalma201813404117
66. Обрубов А.С., Бельская К.И. Опыт лечения кератитов и язв роговицы предположительно грибковой этиологии // Невские горизонты-2018: Материалы научной конференции офтальмологов с международным участием. / СПбГПМУ. – СПб.: Политехника-сервис, 2018. – С. 320-322.
67. СамойловА.Н., ДавлетшинаН.И. Анализ этиологии и антимикробной чувствительности возбудителей грибковых кератитов в серии клинических случаев. // Офтальмохирургия. – 2020. – №1. – С. 71-76. [Samoylov A.N., Davletshina N.I. Analysis of etiology and antimicrobial sensitivity of fungal keratitis pathogens in a series of clinical cases. Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery. 2020;(1):71-76. (In Russ.)] doi: 10.25276/0235—4160-2020-1-71-76
68. Закирова Г.З. Грибковый кератит, ассоциированный с контактной коррекцией (клиническое наблюдение). Вестник офтальмологии. 2021;137 (1):74–77. https://doi.org/10.17116/oftalma202113701174 [Zakirova GZ. Fungal keratitis associated with the use of contact lenses (clinical case). Vestn Oftalmol. 2021;137(1):74–77. (In Russ.).] https://doi.org/10.17116/oftalma202113701174
69. Аржиматова Г.Ш., Обрубов А.С. Ургентная кератопластика при грибковых кератитах / Грибковые поражения глаз. Современные технологии в офтальмологии. 2021; 4 (39):43-45. [Arzhimatova G.Sh., Obrubov A.S. Urgent keratoplasty in fungal keratitis. Modern technologies in ophtalmology. 2021;4(39):43-45. (In Russ.).] doi: 10.25276/2312—4911-2021-4-43-45
70. Ковалева Л.А., Кричевская Г.И., Макаров П.В., Петрова А.О., Флора С.В., Зюрняева И.Д., Андрюшин А.Е., Маркелова О.И. Грибковая язва роговицы, осложненная эндофтальмитом: особенности клинико-лабораторной диагностики и тактика лечения. Российский офтальмологический журнал. 2022;15 (1):19-24. [Kovaleva L.A., Krichevskaya G.I., Maкarov P.V., Petrova A.O., Flora S.V., Zyurnyayeva I.D., Andryushin A.E., Markelova O.I. Fungal corneal ulcer complicated by endophthalmitis: clinical and laboratory diagnostics, treatment tactics. Russian ophthalmological journal. 2022;15(1):19-24 (In Russ.)] https://doi.org/10.21516/2072—0076-2022-15-1-19-24
71. Скрябина Е.В., Астахов Ю.С., Коненкова Я.С., и др. Тактика ведения пациентов с акантамёбным кератитом // Офтальмологические ведомости. – 2017. – Т. 10. – № 4. – С. 24–31. [Skryabina Y.V., Astakhov Y.S., Konenkova Y.S., Varganova T.S., Petukhov V.P., Nokhrina K.V., Dnestryanskaya K.O. Clinical care of acanthamoeba keratitis patients. Ophthalmology Journal. 2017;10(4):24-31. (In Russ.)] doi: 10.17816/OV10424-31
72. Скрябина Е.В., Астахов Ю.С., Коненкова Я.С., Касымов Ф.О., Зумбулидзе Н.Г., Варганова Т.С., Петухов В.П., Пиргунова А.А., Масян Я., Климко Н.Н., Богомолова Т.С., Десятик Е.А. Диагностика и лечение грибкового кератита. Часть I. Офтальмологические ведомости. 2018;11 (3):63-73. [Skryabina Y.V., Astakhov Y.S., Konenkova Y.S., Kasymov Y.V., Zumbulidze N.G., Varganova T.S., Petukhov V.P., Pirgunova A.A., Masian J., Klimko N.N., Bogomolova T.S., Desyatik E.A. Diagnosis and treatment of fungal keratitis. Part I. Ophthalmology Journal = Oftal’mologicheskie vedomosti. 2018;11(3):63–73 (In Russ.)] doi: 10.17816/OV11363-73
73. Камилов Х. М., Абдуллаев, Ш. Р., Касымова М. С... Особенности клинического течения постравматического грибково-бактериального язвенного кератита. Вісник проблем біології і медицини, 2012;1 (3):59-62. [Kamilov H.M., Abdullaev Sh.R., Kasymova M.S. Clinical Features Postravmatic Fungal-Bacterial Keratitis Ulcer. Bulletin of problems biology and medicine. 2012;1(3):59-62. (In Russ.)]
74. Raghavan A, Nair AV, N K, Venkatapathy N, Rammohan R. Voriconazole in the successful management of a case of Acanthamoeba-Cladosporium keratitis. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;22:101107. Published 2021 Apr 16. doi:10.1016/j.ajoc.2021.101107
75. Терещенко А.В., Демьянченко С.К., Ильина Ю.Л., Ерохина Е.В. Сквозная кератопластика при язве роговицы грибковой этиологии: успехи и неудачи / Грибковые поражения глаз. Современные технологии в офтальмологии. 2021;4 (39):31-33. [Tereshchenko A.V., Dem’yanchenko S.K., Ilina Yu.L., Erohina E.V. Penetrating keratoplasty for fungal corneal ulcer - successes and failures. Modern technologies in ophtalmology. 2021; 4(39):31-33. (In Russ.).] doi: 10.25276/2312—4911-2021-4-31-33
76. Каспарова Евг.А., Ян Бяо  , Собкова О.И. Кросслинкинг роговичного коллагена в лечении инфекционных кератитов и гнойных язв роговицы. Вестник офтальмологии. 2017;133 (6):113‑119. [Kasparova Evg.A., Yang Biao, Sobkova O.I. Corneal collagen cross-linking in the treatment of infectious keratitis and corneal ulcers. Vestnik Oftalmologii. 2017;133(6):113‑119. (In Russ.)] doi: 10.17116/oftalma20171336113-118.
77. КаспароваЕ.А., ФедоровА.А., Бяо Ян   Клинические результаты модифицированного кросслиникинга в лечении гнойных кератитов и язв роговицы. Вестник офтальмологии. 2020;136 (3):64‑73. [Kasparova Evg.A., Fedorov A.A., Biao Yang. Clinical results of modified crosslinking in the treatment of purulent keratitis and corneal ulcers. Vestnik Oftalmologii. 2020;136(3):64‑73. (In Russ., In Engl.)] doi: 10.17116/oftalma202013603164
78. Делягин В.М., Мельникова М.Б., Першин Б.С., Серик Г.И., Джандарова Д.Т. Грибковое поражение глаз (диагностика, лечение). Практическая медицина. 2015;1 (2-1 (87)): 100-105. [Delyagin V.M., Mel'nikova M.B., Pershin B.S., Serik G.I., Dzhandarova D.T. Fungal damage to the eyes (diagnosis, treatment). Practical medicine = Practicheskaya meditsina. 2015;1(2-1(87)): 100-105. (In Russ.)]
79. Терещенко А.В., Трифаненкова И.Г., Окунева М.В., Юдина Н.Н., Ерохина Е.В., Молоткова И.А., Носкова Н.Х., Присмотрова Е.В. Грибковый эндофтальмит. Офтальмохирургия. 2019;(2):70-75. https://doi.org/10.25276/0235—4160-2019-2-70-75 [Tereshchenko A.V., Trifanenkova I.G., Okuneva M.V., Yudina N.N., Erohina E.V., Molotkova I.A., Noskova N.H., Prismotrova E.V. Fungal endophthalmitis. Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery. 2019;(2):70-75. (In Russ.)] doi: 10.25276/0235—4160-2019-2-70-75
80. Ковалева Л.А., Кричевская Г.И., Балацкая Н.В., Маркелова О.И. Лечение язвы роговицы и эндофтальмита, вызванных дрожжевыми грибами // Российская педиатрическая офтальмология. 2021;16 (1):31-38 [Kovaleva L.A., Krichevskaya G.I., Balackaya N.V., Markelova O.I.. Treatment of corneal ulcers and endophthalmitis caused by yeast fungi. Russian Pediatric Ophthalmology. 2021;16(1):31-38. (In Russ.)] doi: 10.17816/rpo2021-16-1-31-38
81. Искендерли В.Б. гызы Современные подходы к клинико-лабораторной диагностике, лечению и профилактики микозов глаз: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора философии. – Баку, 2021. – 30 с. [Iskenderli V.B. (In Russ.)]