Конгресс ARVO 2018
С 29 апреля по 3 мая в Гонолулу (США) прошел Ежегодный конгресс ARVO (Association of Research in Vision and Ophthalmology). Это мероприятие, проводимое уже на протяжении полувека, является самым значимым событием в области фундаментальных исследований и поиска прорывных технологий в лечении глазных заболеваний. Традиционно на ARVO съезжаются ученые, фармацевты, разработчики оборудования и практикующие офтальмологи со всего земного шара. В этом году количество участников превысило 12 тыс. человек. Ежедневно в шести залах проходили пленарные заседания по различным аспектам исследований в области зрения, в остальных залах (более 30) шли мини-симпозиумы.
Значительные дискуссии были развернуты на больших площадях, занятых постерами, которые менялись ежедневно и по темам охватывали практически все аспекты офтальмологической науки. Так, было представлено 760 постерных докладов по исследованиям в области патологии роговицы, 547 — в области глаукомы, 871 постер — в области исследований сетчатки, 512 — в области клеточных технологий лечения сетчатки, 107 — в области генетических исследований, 277 — по иммунологии, 237 — по фармакологии и физиологии, 103 — по нейробиологии, было охвачено также много других проблем.
По правилам ARVO, доклады, принимаемые в качестве постеров, должны быть новаторскими, результаты которых ранее нигде не публиковались. Поэтому фраза «впервые представлено на ARVO» имеет большой смысл и отмечает важные передовые исследования.
Особенностью ARVO является также то, что акцент делается на наиболее революционных исследованиях, результаты которых освещаются в больших обзорных докладах ведущими экспертами. Ярким примером тому был доклад почетного приглашенного докладчика — Дженнифер Дудна из Университета Беркли (Калифорния, США), которая рассказала историю создания передовой технологии из области генной инженерии — CRISPP/CAS 9, автором которой она является. Д. Дудну приветствовали большими аплодисментами, поскольку открытие, о котором она рассказала, изменяет представления о лечении не только наиболее тяжелых форм глазной патологии, но многих других опасных недугов — от СПИДа до онкологических и нейродегенеративных заболеваний.
Следует подчеркнуть, что на конгрессе было представлено много докладов, основанных на проведении масштабных многоцентровых исследований, что стало традицией. Понятие «Big data» — это современная норма научных исследований, когда результаты базируются на тысячах и десятках тысяч обследованных пациентов. В сочетании со сложными математическими обработками данных, с привлечением «deep learning system» (обу-чающих нейрональных систем) появились перспективы получения досконально проверенных надежных результатов, которые можно использовать самым передовым образом.
Ниже в обзоре будет представлена информация по некоторым симпозиумам ARVO. 29 апреля на секции, посвященной путям доставки лекарств к тканям глаза, в первом докладе рассматривались клеточная и генная терапия в лечении роговичного эндотелия. Было подчеркнуто, что потеря клеток роговичного эндотелия в 3-4 раза ведет к нарушению его транспортной функции, возникновению отека роговицы и в конечном счете к рубцеванию. После трансплантации эндотелия многие клетки подвергаются апоптозу, отсюда — к изменению самого трансплантата. Вопрос — как повысить выживаемость эндотелиальных клеток? В этом докладе были представлены технологии с применением антиапоптотических генов в лечении роговичного эндотелия. Доставку их осуществляли помощью вирусных векторов. Работа, главным образом, была посвящена тому, как улучшить функцию вирусных векторов. Также обсуждался новый альтернативный метод доставки лекарств с помощью наночастицы Calcium phosphate nanoparticles, которая имеет преимущества по сравнению с вирусными векторами. Еще один перспективный путь — через магнитизированные контактные линзы, что обеспечивает проникновение препарата непосредственно к эндотелию.
В следующем докладе обсуждались пути доставки препарата в строму роговицы, а также поднимались вопросы регенерации роговой оболочки посредством препаратов, ингибирующих ФНО-альфа и трансформирующих факторы роста. Были показаны новые комбинации генов, которые уменьшают рубцевание роговицы путем селективного воздействия на апоптоз микрофибробластов.
В третьем докладе на данной секции, сделанном доктором T. Borras (Северная Каролина), обсуждались пути доставки лекарств к трабекулярной сети. В сравнительном аспекте рассматривались пути доставки различных генов разнообразными вирусными векторами (AAV, в частности, Stlf-complementary AAV). Докладчик подчеркнул важность уменьшения количества вирусных векторов с целью снижения их побочных действий. Рассматривали различные серотипы вирусных векторов. Был сделан вывод, что протеосомный путь играет наиболее важную роль.
Большой интерес слушателей вызвал доклад из Атланты о доставке лекарств через супрахориоидальное пространство. Докладчик подчеркнул, что доставка лекарств через витреоретинальные инъекции чрезвычайно низкоэффективна. Разработана специальная игла для инъекций в супрахориоидальное пространство (СХП). Показано, что при таком введении препарат распределяется по всему пространству и действует долго. В 3 стадии клинических исследований проверили введение CLS-TA при макулярном отеке на примере триамцинолона и афлиберцепта. Под контролем УЗВ-изображений проанализировали состояние СХП. Препараты с высокой вязкостью значительно увеличивали объем СХП. Обсудили, с какой именно силой должны действовать препараты (в зависимости от их вязкости), чтобы проникать в стекловидное тело и сетчатку. Докладчик отметил, что выведение лекарства замедляется по мере увеличения размеров молекул, введенных в СХП (оценивали диаметр молекул).
На данный момент в разработке находятся субстанции, которые бы задерживали препараты в СХП. Это — специальные частички-стабилизированные эмульсии.
В ответе на вопросы автор подчеркнул, что инъекции можно повторять, сколько это потребуется. На вопросы о возможных подъемах ВГД, докладчик ответил, что данных осложнений не наблюдалось.
В завершающем докладе этой секции (From Bench to Bedside) из Балтиморского центра наномедицины (Wilmer’s Center of Nanothecknology) было показано, что при закапывании лекарств на самом деле мало что попадает в глаз вследствие вымывания препарата на фоне мигательных движений каждые 6 сек. Проникновение в 40 раз усиливается там, где есть слизь (например — в легких). В этой связи были разработаны специальные носители для микрочастиц, высвобождающие их в нужной концентрации, что было проверено в экспериментальных моделях по нейропротекторному лечению глаукомы (компания KALA), при болезни Паркинсона (Neuraly) и ВМД (Graybug).
На секции, посвященной проблемам регуляции ретинальной микроциркуляции, большой интерес слушателей вызвал доклад из Японии «Гены, регулирующие функцию эндотелия». Автор подчеркнул, что в настоящее время известно 145 таких генов. Основной из них — Tmod3 — задействован в патологическом ангипоксиогенезе, а другой — miR-145 — ген, который может регулировать этот процесс. Поиск генов, участвующих в физиологии и патофизиологии гипоксии сетчатки, — очень перспективное направление в плане лечения целого спектра тяжелой офтальмопатологии.