Селективные β-адреноблокаторы
Бетаксолол 0,25% (выпускается в виде суспензии – бетоптик) и 0,5%.
Фармакологическое действие аналогично действию неселективных β-адреноблокаторов. Снижение офтальмотонуса происходит за счет уменьшения продукции внутриглазной жидкости как результат блокады β-адренорецепторов цилиарного тела. Максимальный гипотензивный эффект отмечают через 2-4 часа после инстилляции препарата, его длительность сохраняется до 12 часов.
Экспериментальные и отдельные клинические исследования свидетельствуют о возможном нейропротекторном действии бетаксолола: как блокатор кальциевых каналов вызывает улучшение микроциркуляции в системе, обеспечивающей питание сетчатки и диска зрительного нерва; с другой стороны, частично нейтрализует цитотоксическое действие избыточного нейромедиатора глутамата.
Режим дозирования: по 1 капле 2 раза в сутки.
Местные нежелательные явления: жжение, резь, дискомфорт, затуманивание зрения, ощущение инородного тела, возникающие после инстилляции препарата, носят временный характер.
Системные нежелательные явления. Характерны для фармакологической группы в целом, но встречаются редко.
Противопоказания. Бронхиальная астма, сердечно-легочная недостаточность, нарушение сердечного ритма (синусовая брадикардия).
Лекарственное взаимодействие. См. тимолол малеат.
Альфа- и бета-адреноблокаторы. Бинарный α-β-адреноблокатор проксодолол (бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазол 1% и 2%).
Фармакологическое действие. Снижает внутриглазное давление, блокируя α и β-адренорецепторы, что приводит к уменьшению продукции внутриглазной жидкости. В ряде случаев, особенно при начальных стадиях глаукомы, возможно некоторое улучшение оттока камерной влаги. Максимальный гипотензивный эффект наступает через 4-6 часов и может сохраняться до 24 часов после последней инстилляции.
Режим дозирования. По 1 капле 2 раза в сутки, начиная с меньшей концентрации.
Местные нежелательные явления. Дискомфорт, мелкоточечные субэпителиальные помутнения роговицы, возможен отек эпителия роговицы; ощущение сухости глаза.
Системные нежелательные явления. Системная гипотензия, брадикардия, бронхоспазм, слабость, головокружение.
Противопоказания. Любые проявления дистрофии роговицы, кератиты, синусовая брадикардия, сердечно-легочная недостаточность, бронхиальная астма и бронхоспазм, синдром синусового узла, депрессия.
Лекарственное взаимодействие. При совместном применении проксодолола с другими лекарственными средствами (простагландинами, ингибиторами карбоангидразы, симпатомиметиками, м-холиномиметиками) гипотензивный эффект усиливается. Одновременное применение проксодолола с β-адреноблокаторами усиливает действие последних; с блокаторами кальциевых каналов и препаратами, уменьшающими запас катехоламинов, – снижается системное АД; усиливает действие миорелаксантов и гипогликемических лекарственных средств.
Ингибиторы карбоангидразы
Местные (в форме глазных капель) бринзоламид 1% и дорзоламид 2%.
Фармакологическое действие. Блокируя фермент карбоангидразу, содержащуюся в том числе в отростках цилиарного тела, уменьшает продукцию внутриглазной жидкости, что приводит к снижению внутриглазного давления. Максимальный гипотензивный эффект наступает через 2 часа, длительность его сохраняется до 8-12 часов.
Режим дозирования. Дорзоламид по 1 капле 3 раза в день в качестве монотерапии и 2 раза при комбинации с другими препаратами местного гипотензивного действия. Бринзоламид по 1 капле 2 раза в день.
Местные нежелательные явления. Кратковременное, возникающее после инстилляции ощущение жжения, рези, затуманивания зрения, дискомфорта; кератопатия; местная аллергическая реакция; возможен отек роговицы при значительной потере эндотелиальных клеток. Бринзоламид имеет лучшую переносимость в силу особенностей композиции глазных капель (суспензия, рН и осмолярность приближены к натуральной слезе).
Системные нежелательные явления. Горечь во рту, головная боль, кожные высыпания, астения. Крайне редко токсический эпидермальный некролиз, экссудативная эритема.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к сульфаниламидам, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), беременность и период лактации, детский возраст), пероральный прием ингибиторов карбоангидразы.
Лекарственное взаимодействие. При совместном применении ингибиторов карбоангидразы с простагландинами, адреноблокаторами, симпатомиметиками и м-холиномиметиками гипотензивный эффект усиливается.
Селективные симпатомиметики (α2-адреномиметики).
Клонидин (клофелин) 0,125%; 0,25%; 0,5%
Фармакологическое действие. Снижение внутриглазного давления является результатом стимуляции пре- и постсинаптических α2-адренорецепторов, приводящим к уменьшению продукции внутриглазной жидкости. Максимальный эффект наблюдается к 3-му часу после инстилляции и сохраняется до 8 часов после последнего закапывания.
Режим дозирования. По 1 капле 3 раза в сутки, начиная с меньшей концентрации.
Местные нежелательные явления. Ощущения инородного тела, жжения, гиперемия конъюнктивы, хронический конъюнктивит.
Системные нежелательные явления. Сухость во рту, заложенность носа, сонливость, снижение системного артериального давления (редко возможно коллаптоидное состояние), брадикардия, замедление скорости психических и двигательных реакций (редко – беспокойство), нарушение деятельности желудочно-кишечного тракта (запоры, снижение желудочной секреции).
Противопоказания. Воспалительные заболевания переднего отдела глаза, системный атеросклероз, системная гипотензия, облитерирующий эндартериит, синусовая брадикардия, депрессия, детский возраст до 18 лет. Не рекомендуется одновременный прием антидепрессантов.
Лекарственное взаимодействие. Отмечено значительное усиление гипотензивной эффективности при совместном применении с β-адреноблокаторами. Не рекомендуется совмещать инстилляции клофелина с приемом нейролептиков, антидепрессантов, снотворных препаратов.
Бримонидин – α2-селективный адреномиметик, торговое название альфаган Р, 0,15%.
Фармакологическое действие. Являясь селективным альфа2-адреномиметиком, оказывает стимулирующее действие на альфа2-адренорецепторы. При применении в лекарственной форме капли глазные 0,15% максимальное снижение внутриглазного давления (ВГД) достигается через 2 часа. Гипотензивное действие бримонидина обеспечивается за счет снижения образования и повышения оттока внутриглазной жидкости по увеосклеральному пути. Продолжительность гипотензивного эффекта до 8-10 часов поле последней инстилляции.
Режим дозирования. По 1 капле 3 раза в сутки с интервалом между введениями 8 часов.
Альфаган Р можно применять с другими офтальмологическими препаратами с целью снижения ВГД. Если используют более 2 препаратов, то необходимо делать 5-минутный перерыв между инстилляциями.
Местные нежелательные явления. Аллергический конъюнктивит, гиперемия конъюнктивы, зуд слизистой оболочки глаз и кожи век; ощущение жжения, нарушение четкости зрительного восприятия, катаракта, ретенционное слезотечение, слизистое отделяемое из глаз, сухость и раздражение слизистой оболочки глаз, ощущение инородного тела в глазах, кератит, поверхностная точечная кератопатия.
Системные нежелательные явления. Головная боль, сонливость, бессонница, головокружение; повышение или снижение артериального давления; кашель,одышка; сухость слизистой оболочки носа и рта; апноэ; диспепсия; сыпь; астения,утомляемость, извращение вкуса.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к бримонидину и другим компонентам препарата; одновременная терапия ингибиторами моноаминоксидазы (МАО); детский возраст до 2 лет, низкая масса тела (до 20 кг); период беременности и лактации.
Лекарственное взаимодействие. При его одновременном применении следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (алкоголь, барбитураты, производные опия, седативные препараты, общие анестетики). Учитывая способность препаратов группы альфа-адреномиметиков снижать АД и частоту сердечных сокращений (ЧСС), с осторожностью следует одновременно применять гипотензивные лекарственные препараты и сердечные гликозиды. Нельзя исключить возможного снижения эффективности препарата альфаган Р при сопутствующем лечении трициклическими антидепрессантами.
Комбинированные фиксированные формы
Предпочтительным подходом к медикаментозному лечению глаукомы является монотерапия, которая позволяет пациенту в большинстве случаев выполнять рекомендации врача, существенно не ухудшая качество жизни. Но в то же время не позволяет добиться желаемого снижения офтальмотонуса, особенно при длительном лечении. И одна из очевидных причин – значительное число больных (62%) с уже продвинутыми стадиями заболевания на момент постановки диагноза.
С точки зрения приверженности больного лечению нецелесообразно усиливать гипотензивный режим излишним назначением лекарственных средств. Чрезмерное число инстилляций неизбежно приводит к более частому невыполнению рекомендаций врача. Это имеет особое значение, если предполагается длительная терапия глаукомы.
В связи с этим наиболее целесообразным следует рассматривать подход, предусматривающий применение комбинированных фиксированных форм. Основным показанием к их применению являются: недостаточная эффективность или ее отсутствие при монотерапии, а также в случае непереносимости ранее назначенных лекарственных средств. Возможно и раздельное комбинированное лечение, но оно значительно уступает применению фиксированных форм. Эти преимущества следующие:
– не происходит вымывание одного препарата другим. В случае, если интервал между инстилляциями составляет менее минуты, происходит вымывание предыдущего препарата на 40%; и только при интервале не менее 5 мин вымывания не происходит;
– упрощает дозирование за счет уменьшения числа флаконов и инстилляций в сутки;
– использование одного флакон вместо двух и более значительно снижает вероятность ошибок, связанных с дозированием;
– значительно уменьшает вероятность возникновения местных нежелательных явлений, улучшается переносимость, связанная главным образом с снижением общей дозы консерванта;
Повышается приверженность пациента лечению и улучшается качество жизни.